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复旦大学科学家发现新型冠状病毒高效抑制剂

时间:2014-02-08 13:48 来源:中国科学报 作者:admin 点击:打印 邮箱
        复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部、卫生部重点实验室一课题组发现一种可拮抗“中东呼吸系统综合征冠状病毒”的高效多肽抑制剂,对进一步研究该病毒的入侵机制和研发可用于治疗和预防该病毒的特效药物具有重大意义。这一成果今天发表在国际权威杂志《自然通信》上。《自然》杂志新闻办公室为该论文的发表发布了专题新闻。

        中东呼吸系统综合征(MERS,简称为“玛斯”)是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病,因临床表现与2003年暴发的萨斯(SARS)很相似,故早期曾有学者将其病毒称为“类SARS病毒”。去年5月15日国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此新型冠状病毒命名为“中东呼吸系统综合征冠状病毒”(MERS-CoV,简称为“玛斯冠状病毒”)。

        由国家“千人计划”学者姜世勃教授带领陆路副研究员和课题组其他成员经一年多艰辛攻关,并与中科院生物物理所国家“千人计划”学者张荣光教授及香港大学的袁国勇院士开展有效合作,首先对玛斯冠状病毒的融合和进入宿主细胞的机制进行了研究,终于发现其中一个多肽可有效地抑制玛斯冠状病毒融合和进入宿主细胞。他们把这个“多肽抑制剂”命名为“HR2P”。

        玛斯档案

        玛斯2012年6月首现于沙特,继而在中东其他国家及欧洲蔓延,目前确诊的玛斯病例达178人,其中76人死亡,其死亡率高达43%(远高于SARS10%的死亡率)。世卫组织总干事陈冯富珍向世界发出警告:玛斯可对全球造成威胁,并呼吁国际社会高度关注。更为严峻的是,迄今全世界尚无针对该病毒的特效药物和疫苗,且该病毒已具备有限“人传人”的能力。

 

        从复旦大学基础医学院获悉,该院教授姜世勃课题组在一项研究中,发现一种抗“中东呼吸系统综合征(MERS,简称玛斯)冠状病毒”的高效多肽抑制剂,对进一步研究该病毒的入侵机制和研发防治药物具有重大意义。相关成果北京时间1月29日凌晨发表在《自然—通讯》。

  中东呼吸系统综合征死亡率高达43%,但迄今全世界尚无针对该病毒的特效药物和疫苗。

  姜世勃课题组与中科院生物物理所、香港大学合作,对玛斯冠状病毒的融合和进入宿主细胞的机制进行了研究,依据他们多年来成功研发治疗艾滋病的多肽药物所积累的经验,将目标“锁定”在该病毒重要的S2蛋白核心功能区,以结晶技术获得了该核心功能区的三维空间结构图,并据此设计和合成了一系列病毒融合抑制多肽,发现其中一个多肽可有效地抑制玛斯冠状病毒融合和进入宿主细胞,并将其命名为“HR2P”。

  姜世勃说,HR2P多肽的作用机制为:玛斯病毒在感染人体细胞时,其关键蛋白—S蛋白2的“HR2功能区”必须与S2蛋白的“HR1功能区”相互作用,才能“获准”进入人体细胞进行繁衍。而他们发现的多肽HR2P能提前与玛斯病毒S2蛋白的HR1功能区结合,从而阻断通道,使病毒无法感染人体细胞。   研究人员还对HR2P多肽进行了改造,从而进一步提高了其抗病毒的活性和开发安全、有特异性药物的潜力,使该药物既可用于玛斯病毒的治疗,也可用于高危人群暴露前后的预防,从而阻止玛斯冠状病毒蔓延。

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